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(6446)藥華藥公告本公司策略夥伴AOP公司在2019美國血液病醫學會（ASH）年會宣布 Ropeginterferon alfa-2b於治療真性紅血球增生症之四年臨床試驗結果
1.事實發生日:108/12/09
2.公司名稱:藥華醫藥股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:
本公司策略夥伴AOP公司已於美國時間12月9日7:00AM在美國奧蘭多舉行的2019血液病醫學年會（ASH），以口頭報告形式（Oral and Poster Abstracts 634號）發表有關第III期臨床試驗PROUD-PV一年後再繼續臨床試驗（CONTINUATION-PV）治療三年（含PROUD-PV總共四年）結果之說明。本公司茲就該口頭報告最終結果說明如下：
一、臨床試驗設計介紹
（一） 試驗計畫名稱：CONTI-PV為第III期臨床試驗PROUD-PV後再繼續臨床試驗，採開放性，多國多臨床中心，IIIb期臨床研究，評估Ropeginterferon alfa-2b和最佳可用治療（Best Available Therapy, BAT）在之前參加了PROUD-PV臨床試驗的真性紅血球增生症（Polycythemia Vera, 簡稱PV）病患上的長期療效性和安全性。
（二） 試驗目的：本試驗的目的是研究Ropeginterferon alfa-2b在長期控制疾病方面具有療效性和安全性。比較組為在PROUD-PV時使用HU的病患使用由臨床醫師選擇的最佳可用治療（BAT）。
（三） 試驗階段分級：第IIIb期臨床試驗（PROUD-PV後再繼續臨床試驗）治療三年（含PROUD-PV總共四年）之結果。
（四） 藥品名稱：Ropeginterferon alfa-2b（臨床試驗用藥代號為P1101）
（五） 宣傳適應症：真性紅血球增生症（PV）的第一線（First Line）治療用藥
（六） 評估指標: 因CONTI-PV第一年和第二年之數據已達標並取得歐盟藥證，第三年為後續follow-up試驗研究，所以不適用。
（七） 試驗計畫受試者人數：共171位受試者，多國多中心隨機取樣。
二、主要療效指標之統計結果及統計意義
（一） 在接受治療的第四年，Ropeginterferon alfa-2b組的患者達到完全血液反應的比例，如同第二年及第三年數據一樣顯著高於對照組（第四年：Ropeginterferon alfa-2b組60.6％，對照組43.4％；p=0.02）。正如Ropeginterferon alfa-2b對PV患者在血液學上的有效控制一樣，在Ropeginterferon alfa-2b組中觀察到的嚴重血栓栓塞不良事件發生率非常低：在第二，第三和第四年的發生率分別為0.0％，0.0％和1.1％；而在對照組中，第二，第三和第四年的主要血栓性不良事件發生率分別為0.9％，1.4％和0.0％。
（二） Ropeginterferon alfa-2b患者 JAK2V617F的等位基因負擔（Allele burden）中位數在四年內從基線的37.3％下降到9.8％，另一方面，在相同期間內，對照組患者的等位基因負擔則從38.1％增加到43.1％（p <0.0001）。接受Ropeginterferon alfa-2b治療的患者在第48個月時的分子學反應率（部分或完全）顯著高於對照組（Ropeginterferon alfa-2b組67.0％，對照組25.7％； RR：2.5 [95％CI：1.7至3.7；p
<0.0001]）。
對照組的患者則沒有任何一位達到完全分子學反應。
在Ropeginterferon alfa-2b組，第48個月有13名患者的JAK2V617F等位基因負擔低於1％，而這13名患者中有11名達到完全血液學反應；另外34名患者在48個月時，其等位基因負荷<10％。這證明PV患者在持續使用Ropeginterferon alfa-2b治療的情況下，可能達到JAK2V617F等位基因負擔<1％的閥值。
（三） 在安全性方面，兩組在第四年均未發現過去未偵測到的安全性訊號（safety signals）。在治療組和對照組的患者中，與治療相關的不良事件在第四年的發生率仍然相近（Ropeginterferon alfa-2b組28.7％，對照組：22.9％）。在整個臨床試驗期間，因疾病進程或與治療相關的繼發性腫瘤（Secondary malignancies）案例包括2例急性白血病，2例基底細胞癌和1例惡性黑色素瘤，以上5名案例均發生在對照組。Ropeginterferon alfa-2b組與對照組中均發生1例因病程轉化為骨髓纖維化的病例。
三、未來新藥打入市場計畫
本公司授權歐洲AOP公司之治療真性紅血球增生症第一線用藥Besremi（Ropeginterferon alfa-2b, P1101）已於今年二月獲得歐盟EMA新藥上市許可（MAA）。
四、單一臨床試驗結果（包含主、次要評估指標之統計學上是否達顯著意義），並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎投資。
6.因應措施:無
7.其他應敘明事項:
一、研發新藥名稱或代號：Ropeginterferon alfa-2b（P1101）
二、用途：治療真性紅血球增生症患者。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02218047?term=AOP2014&rank=3
三、預計進行之所有研發階段：不適用。
四、目前進行中之研發階段：
（一） 提出申請／通過核准／不通過核准／各期人體臨床試驗（含期中分析）結果／發生其他影響新藥研發之重大事件：通過核准。
（二） 未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗（含期中分析）結果未達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用。
（三） 已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗（含期中分析）結果達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：授權奧地利AOP公司在歐洲、中東及獨立國協地區行銷的權利，本公司預估獲得銷售權利金及銷售藥品收入。。
（四） 已投入之累積研發費用：考量未來市場行銷策略，保障公司及投資人權益，暫不公開揭露。
五、 將再進行之下一研發階段：不適用。
（一） 預計完成時間：不適用。
（二） 預計應負擔之義務：不適用。
六、市場現況
美國和歐洲地區的真性紅血球增生症（簡稱PV，係屬骨髓增生性腫瘤疾病MPN之一）病人數加總大約四十多萬人。現行治療PV的療法包括放血治療、低劑量的阿斯匹靈、Hydroxyurea（HU）化學治療、傳統干擾素治療（Pegasys仿單外）及骨髓移植。但仍有四分之一病患無法採用目前的治療方法，且前述PV治療方式包含定期放血及服用癌症用藥Hydroxyurea（HU）均會引起其他併發症，並有導致血癌之風險。目前美國FDA核准治療PV的用藥只有Incyte Corporation的藥品「Jakafi」，係2014年12月核准，為目前美國唯一核准的PV用藥，但僅限用於前述療法無效時的第二線用藥。
七、新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。
